CARS2：更进一步致痫基因

透过普遍性肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传普遍性神经退行普遍性疾病，临床研究表现和遗传学改变具有异质普遍性；其主要临床研究特征包含肌阵挛、抑郁症和不同程度的十分困难普遍性神经新功能错位。

该症可由多个不同的蛋白质甲基化引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2蛋白质甲基化引致；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10蛋白质甲基化引致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1蛋白质甲基化引致。

在青少年和成年高精气压当中，亦有报道称不同的叶绿体运输RNA（tRNA）蛋白质甲基化（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的十分困难型相关，临床研究上分类为“伴经年累月红拉伸的肌阵挛普遍性抑郁症”（ MERRF）syndrome。

在近期出版的Neurology杂志上，一个德国研究团队报道了一个有2名临床研究副作用与MERRFsyndrome颇为相似高精气压的近亲婚配家亦同。2名高精气压均为CARS2蛋白质（该蛋白质编码叶绿体内半胱氨酰胺tRNA合成酶）聚合位点甲基化的纯合子。高精气压临床研究表现包含重度的肌阵挛抑郁症、十分困难普遍性痉挛普遍性四肢瘫、十分困难普遍性视力和知觉受到影响、以及十分困难普遍性观念新功能受到影响。

左图1：高精气压家亦同左图和测序左图，可见CARS2蛋白质c.655 G＞A甲基化常染色体隐普遍性遗传模式

左图2：在高精气压父母当中CARS2转化的多种聚合转化。左图A推测碱基4和碱基8旅行者RNA的逆转录PCR转化。高精气压父亲（III.5）和母亲（III.4）精气RNA推测不长的聚合转化。（BL=精气RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成拉伸细胞RNA）。左图B推测野生型和甲基化型CARS2互补DNA。甲基化型因为碱基6装载甲基化点引致被聚合有缺陷。

人类学家从该家亦同当中分离出CARS2蛋白质的c.655 G＞A纯合甲基化为病原普遍性甲基化。该甲基化位于第6号碱基的最末一个碱基出口处，经对CARS2 mRNA透过分析具体异常聚合可引致第6号碱基完全有缺陷。这使得一段与此相反序列上的28个残基发生正上方有缺陷，这段结构域与介导末端tRNA发夹结构的稳定普遍性相关。

人类学家论述称，本研究鉴定出了一种新的引致重度十分困难普遍性肌阵挛抑郁症的病原蛋白质CARS2。

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编辑： neuro212